MISSIONE
La missione della Struttura Complessa di Biologia Molecolare e Oncogenesi Virale è rivolta allo studio della patogenesi dei tumori solidi associati a virus, quali neoplasie genitali/extragenitali e papillomavirus (HPV), sarcoma di Kaposi e virus erpetico di tipo 8 (HHV8), carcinoma epatocellulare e virus epatitici (HBV e HCV). I progetti in corso sono focalizzati sulla caratterizzazione dei meccanismi molecolari di trasformazione neoplastica, quali le alterazioni genetiche ed epigenetiche del genoma virale e cellulare, e dei processi biologici, come l’effetto dei virus sull’alterazione di pathway metabolici.
RICERCA
L’attività di ricerca è principalmente rivolta all’identificazione di biomarcatori per il monitoraggio del rischio oncologico, la diagnosi precoce e lo sviluppo di biomolecole per il trattamento mirato delle neoplasie associate a virus. I progetti attivi presso la S.C. di Biologia Molecolare e Oncogenesi Virale sono i seguenti:
PNRR MAD – 2022
Il progetto “Identificazione dei meccanismi patogenetici alla base dei carcinomi a cellule squamose del tratto anogenitale e della regione testa‐collo per sviluppare strategie terapeutiche condivise” finanziato dal Ministero della Salute (Bando M6/C2), è iniziato nel 2023 e ha una durata di tre anni. L’obiettivo dello studio è volto alla caratterizzazione di pathway non canonici della telomerasi e sovraespressione di sirtuina 1 nei carcinomi a cellule squamose del tratto ano-genitale e della regione testa-collo al fine di valutare nuove combinazioni terapeutiche di inibitori di telomerasi e sirtuina 1, incluso l’editing del DNA mediante un sistema CRISPR/CAS termo-inducibile.
RICERCA FINALIZZATA (RF-2018)
Il progetto dal titolo “Un approccio integrato per definire i meccanismi genetici e molecolari coinvolti nella patogenesi dei tumori del basso tratto genitale femminile per la scoperta di biomarcatori per la diagnosi precoce e di nuovi bersagli terapeutici”, finanziato dal Ministero Salute Ricerca Finalizzata 2018, si articola in tre obiettivi principali: 1) identificare nuovi marcatori diagnostici cellulari e virali dei tumori del basso tratto genitale femminile (cervice, vulva e vagina) usando nuove tecniche ultrasensibili (NGS, PCR e ddPCR); 2) sviluppare protocolli sperimentali alternativi all’uso di animali attraverso la preparazione di organoidi complessi (tessuti equivalenti di tumori primari) derivati da cellule dei tumori genitali; 3) identificare nuovi target farmacologici sulla base di nuovi biomarcatori cellulari e virali.
AIRC – IG
Il progetto “Unravelling and targeting non canonical functions of telomerase in squamous cell carcinoma of female lower genital tract” finanziato dall’Associazione italiana per la ricerca sul cancro (AIRC) (2022‐2026) si propone di caratterizzare l’effetto delle mutazioni del promotore del gene TERT (TERTp) sulla espressione della telomerasi e sulla attivazione dei pathway oncogenici nei carcinomi squamosi della cervice e della vulva. Saranno inoltre valutati gli inibitori della telomerasi su tumori 3D xenotrapianti in topi immunodeficienti come surrogato clinico del modello di tumore umano.
VIRTUMO (ID 2772898) – Linea “Fattori di Rischio e Diagnosi Precoce”
Il progetto “Tumori correlati a virus oncogeni: Nuovi biomarcatori per la valutazione del rischio e per la diagnosi precoce”, finanziato nell’ambito della Ricerca Corrente 2022-2024 (L1/10 – Ministero della Salute – ID 2772898), ha lo scopo di caratterizzare le sequenze di papilloma virus umano (HPV) e le mutazioni “cancer driver” nella saliva di pazienti con diagnosi di tumore della regione testa-collo. Il fine dello studio è definire nuovi marcatori diagnostici e prognostici nei tumori attribuibili ad agenti infettivi mediante lo studio di firme molecolari correlate a virus e a fattori di rischio cancerogeno come fumo e alcool.
HEPATOPHARMA
Il progetto “Valutazione della predittività oncologica dell’epatochip per la progressione oncologica di lesioni croniche epatiche associate o meno alle infezioni da HCV” (HEPATOCHIP) ha lo scopo di studiare il profilo di espressione genico nelle neoplasie epatiche sulla base di un pannello di biomarcatori (hepatochip) utile alla diagnosi precoce di tumore, alla corretta stadiazione, valutazione prognostica e responsività terapeutica nei pazienti infetti cronicamente da HBV/HCV.
PERSONALE E STAFF
Direttrice FF
Dr.ssa Maria Lina Tornesello (Dirigente Biologo) – 081 1777 0588 – m.tornesello@istitutotumori.na.it (ORCID: 0000-0002-3523-3264)
Dirigenti
Dr.ssa Patrizia Bonelli (Dirigente Biologo) – 081 1777 0599 – p.bonelli@istitutotumori.na.it (ORCID: 0000-0002-0916-4015)
Dr.ssa Franca Maria Tuccillo (Dirigente Biologo) – 081 1777 0598 – f.tuccillo@istitutotumori.na.it (ORCID: 0000-0003-4167-2535)
Ricercatori Sanitari
Dr.ssa Noemy Starita – 081 1777 0589 – n.starita@istitutotumori.na.it (ORCID: 0000-0002-5169-7640)
Dr. Andrea Cerasuolo – 08117770590 – a.cerasuolo@istitutotumori.na.it (ORCID: 0000-0002-6410-7515)
Ricercatori sanitari (Contratto)
Dr.ssa Sara Amiranda – sara.amiranda@istitutotumori.na.it (ORCID: 0000-0003-3995-3864)
Dr.ssa Tiziana Pecchillo Cimmino – tiziana.pecchillocimmino@istitutotumori.na.it (ORCID: 0000-0003-0545-2981)
Tecnici di Laboratorio
Dott.ssa Mariapia Napolitano 08117770208 – mpia.napolitano@istitutotumori.na.it
PRINCIPALI PUBBLICAZIONI
Tornesello ML, Cerasuolo A, Starita N, Amiranda S, Bonelli P, Tuccillo FM, Buonaguro FM, Buonaguro L, Tornesello AL. Reactivation of telomerase reverse transcriptase expression in cancer: the role of TERT promoter mutations. Front Cell Dev Biol. 2023 Nov 15;11:1286683. doi: 10.3389/fcell.2023.1286683. PMID: 38033865; PMCID: PMC10684755.
Tornesello AL, Botti C, Micillo A, Labonia F, Arpino S, Isgrò MA, Meola S, Russo L, Cavalcanti E, Sale S, Nicastro C, Atripaldi L, Starita N, Cerasuolo A, Reimer U, Holenya P, Buonaguro L, Buonaguro FM, Tornesello ML. Immune profiling of SARS-CoV-2 epitopes in asymptomatic and symptomatic pediatric and adult patients. J Transl Med. 2023 Feb 14;21(1):123. doi: 10.1186/s12967-023-03963-5. PMID: 36788606; PMCID: PMC9927035.
Tornesello ML, Cerasuolo A, Starita N, Tornesello AL, Bonelli P, Tuccillo FM, Buonaguro L, Isaguliants MG, Buonaguro FM. The Molecular Interplay between Human Oncoviruses and Telomerase in Cancer Development. Cancers (Basel). 2022 Oct 26;14(21):5257. doi: 10.3390/cancers14215257. PMID: 36358677; PMCID: PMC9659228.
Starita N, Pezzuto F, Sarno S, Losito NS, Perdonà S, Buonaguro L, Buonaguro FM, Tornesello ML. Mutations in the telomerase reverse transcriptase promoter and PIK3CA gene are common events in penile squamous cell carcinoma of Italian and Ugandan patients. Int J Cancer. 2022 Jun 1;150(11):1879-1888. doi: 10.1002/ijc.33990. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35253909; PMCID: PMC9310576.
Tornesello AL, Reimer U, Holenya P, Knaute T, Pezzuto F, Izzo F, Buonaguro L, Megna AS, Buonaguro FM, Tornesello ML. Profiling the HCV Immune Response in Patients with Chronic Liver Diseases and Hepatocellular Carcinoma by Peptide Microarray Analysis. Curr Med Chem. 2022;29(15):2736-2747. doi: 10.2174/0929867328666211104093718. PMID: 34736375.
Dassi L, Annunziata C, Botti C, Micillo A, Cerasuolo A, Starita N, Buonaguro FM, Tornesello ML. Detection of Human Papillomaviruses in the Nasopharynx of Breastfed Infants: New Findings and Meta-Analysis. Viruses. 2020 Oct 1;12(10):1119. doi: 10.3390/v12101119. PMID: 33019742; PMCID: PMC7650825.
Cerasuolo A, Buonaguro L, Buonaguro FM, Tornesello ML. The Role of RNA Splicing Factors in Cancer: Regulation of Viral and Human Gene Expression in Human Papillomavirus-Related Cervical Cancer. Front Cell Dev Biol. 2020 Jun 12;8:474. doi: 10.3389/fcell.2020.00474. PMID: 32596243; PMCID: PMC7303290.
Tornesello AL, Borrelli A, Buonaguro L, Buonaguro FM, Tornesello ML. Antimicrobial Peptides as Anticancer Agents: Functional Properties and Biological Activities. Molecules. 2020 Jun 19;25(12):2850. doi: 10.3390/molecules25122850. PMID: 32575664; PMCID: PMC7356147.
Annunziata C, Pezzuto F, Greggi S, Ionna F, Losito S, Botti G, Buonaguro L, Buonaguro FM, Tornesello ML. Distinct profiles of TERT promoter mutations and telomerase expression in head and neck cancer and cervical carcinoma. Int J Cancer. 2018 Sep 1;143(5):1153-1161. doi: 10.1002/ijc.31412. Epub 2018 Apr 17. PMID: 29603728.
Starita N, Buonaguro L, Buonaguro FM, Tornesello ML. Telomerase promoter mutations in human immunodeficiency virus-related conjunctiva neoplasia. J Transl Med. 2018 Mar 21;16(1):77. doi: 10.1186/s12967-018-1456-0. PMID: 29562930; PMCID: PMC5861639.
STUDI CLINICI
PNRR‐MAD‐2022 Identificazione dei meccanismi patogenetici alla base dei carcinomi a cellule squamose del tratto anogenitale e della regione testa‐collo per sviluppare strategie terapeutiche condivise. Protocollo CEI n. 9/23 oss – Clinical Trial n. NCT06236464. (Deliberazione n.323 del 05/03/2023).
PROGETTO AIRC – Identificazione ed inibizione delle attività non convenzionali della telomerasi nei carcinomi a cellule squamose del basso tratto genitale femminile. Protocollo CEI n. 33/22 oss. (Deliberazione n.1177 del 02/12/2022).
VIRTUMO – Tumori correlati a virus oncogeni: Nuovi biomarcatori per la valutazione del rischio e per la diagnosi precoce. Protocollo CEI n. 30/22 oss. (Deliberazione n.1177 del 02/12/2022).
Ricerca Finalizzata RF-2018 – Un approccio integrato per definire i meccanismi genetici e molecolari coinvolti nella patogenesi dei tumori del basso tratto genitale femminile per la scoperta di biomarcatori per la diagnosi precoce e di nuovi bersagli terapeutici. Protocollo CEI n. 61/21 oss. (Deliberazione n.268 del 10/03/2022).
HEPATOCHIP – Valutazione della predittività oncologica dell’epatochip per la progressione oncologica di lesioni croniche epatiche associate o meno alle infezioni da HCV. Protocollo CEI n. 51/21 oss. (Deliberazione n.1569 del 11/12/2021).
PARTECIPAZIONE A STUDI CLINICI INTRA/INTER-DIPARTIMENTALI
CABOTEM – Studio interventistico di Fase II a singolo braccio per valutare l’attività e la safety della combinazione di Cabozantinib eTemozolomide nelle neoplasie neuroendocrine polmonari (Lung-NENs) e gastro-entero-pancreatiche (GEP-NENs) in progressione dopo SSAs, Everolimus, Sunitinib, chemioterapia e/o PRRT (partecipante all’equipe). (Deliberazione n. 1335 del 17/12/2020).