MISSIONE
La SC di Modelli Immunologici Innovativi svolge attività di servizio e di ricerca finalizzate allo sviluppo di nuovi approcci di terapie immunologiche per le neoplasie umane. Il raggiungimento di questo obiettivo è perseguito attraverso le seguenti attività:
1) Individuazione di nuovi target immunologici. La nostra struttura contribuisce all’identificazione mediante strategie bioinformatiche e validazione immunologica di antigeni tumorali condivisi e/o personalizzati per lo sviluppo di terapie immunologiche quali vaccini terapeutici o adoptive cell therapy, incluso CAR-T cells.
2) Sviluppo di strategie di immunoterapia combinata. Gli antigeni individuati validati sono testati in modelli preclinici per verificarne l’efficacia antitumorale. Tale validazione viene effettuata mettendo a punto formulazioni con differenti adiuvanti e farmaci immunoregolatori.
3) Disegno e conduzione di sperimentazioni cliniche. Le formulazioni e le combinazioni sono sperimentate in trial clinici propedeutici per il disegno e conduzione di sperimentazioni cliniche in collaborazione con le strutture cliniche preposte all’interno dell’Istituto.
RICERCA
L’unità di Modelli Immunologici Innovativi conduce attività di ricerca mirate a raggiungere gli obiettivi della missione con finanziamenti Regionali, Nazionali ed Internazionali, nel contesto di collaborazioni Nazionali ed Internazionali. Negli ultimi anni, il Gruppo di ricerca ha ricevuti i seguenti finanziamenti:
2013 – 2019 “Cancer Vaccine development for Hepatocellular Carcinoma – HEPAVAC” (Grant Nr. 602893). Il gruppo ha coordinato il progetto finanziato dalla Comunità Europea nell’ambito del settimo programma quadro (FP7). L’obiettivo del progetto era quello di disegnare un nuovo modello vaccinale terapeutico per il tumore primitivo del fegato (epatocarcinoma). Tale obiettivo è stato pienamente raggiunto con lo sviluppo del vaccino HepaVac, testato nella sperimentazione di Fase I HEPAVAC-101 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03203005; Loeffler M et al., Cancer Immunol Res 2022).
2017 – 2021 “Mutated neo-antigens in hepatocellular carcinoma – HEPAMUT” (Grant Nr. 643638). Il gruppo ha coordinato il progetto finanziato dalla Comunità Europea nell’ambito del programma TRANSCAN-2 H2020. Lo scopo primario era l’identificazione e la validazione immunologica di neo-antigeni mutati specifici dell’HCC. Tale obiettivo è stato pienamente raggiunto con la identificazione di antigeni mutati paziente-specifici per il potenziale sviluppo di vaccini terapeutici personalizzati (Petrizzo AC et al., J Transl Med. 2018; Mauriello A et al., Cancers (Basel). 2019; Repáraz D et al., J Immunother Cancer. 2022).
2018 – 2022 “Campania Oncoterapie”. Il gruppo di ricerca ha coordinato una linea di ricerca nel progetto finanziato dalla Regione Campania nell’ambito del programma RIS3. L’obiettivo della linea era disegnare una seconda sperimentazione clinica del vaccino HEPAVAC e sviluppare un nuovo modello vaccinale terapeutico per l’HCC basato su antigeni di natura virale in grado di stimolare una risposta cross-reattiva anti-tumorale. Entrambi gli obiettivi sono stati raggiunti. Il trial clinico di fase I HEPAVAC-201 è stato approvato da AIFA ed è in corso di svolgimento (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06218511). Il secondo vaccino INT-001 è in corso di sviluppo.
2018 – 2022 Nanofotonica per la lotta al cancro – “NANOCAN”. Il gruppo di ricerca ha coordinato una linea di ricerca nel progetto finanziato dalla Regione Campania nell’ambito del programma RIS3. L’obiettivo della linea era validare sonde di fibra ottica per il delivery localizzato di farmaci antitumorali, incluso il Sorafenib. L’obiettivo è stato raggiunto con la validazione del modello sperimentale in vitro su linee cellulari derivate da HCC (Caputo et al., International Journal of Nanomedicine 2023:18 4121–4142)
2018 – 2022 Nanofotonica per nuovi approcci diagnostici e terapeutici in Oncologia e Neurologia – “NEON”. Il gruppo di ricerca ha coordinato una linea di ricerca nel progetto finanziato dalla Ministero dell’Università – MIUR nell’ambito del programma PNR 2015 -2020. L’obiettivo era quello di validare la tecnologia RAMAN per la diagnosi e prognosi veloce e non invasiva di diversi fenotipi tumorali. L’obiettivo è stato raggiunto con la validazione del modello sperimentale in vitro su linee cellulari derivate da HCC (Esposito et al., Cells 2023, 12, 2645).
2023 – 2025 Molecular mimicry to improve liver cancer immunotherapy (PNRR-POC-2022-12375769). Il gruppo di ricerca è stato finanziato dal Ministero della Salute nell’ambito del programma PNRR per lo sviluppo di un nuovo vaccino terapeutico per l’HCC basato su antigeni derivati da micro-organismi (virus e batteri) altamente omologhi ad antigeni tumorali. I risultati sono previsti per il 2025.
2021 – 2025 Tumor antigen discovery for innovative cancer immunotherapies in HCC: from benchside to bedside (Ricerca Corrente M2/3). Il Dr. Luigi Buonaguro è finanziato dai fondi Istituzionali (Ricerca Corrente) per la continua discovery e validazione di antigeni da utilizzare nello sviluppo di strategie immunoterapeutiche. Nell’ambito di questo progetto, è in corso la identificazione di antigeni derivati dal microbiota umano in grado di indurre una immunità protettiva nei confronti dei tumori. Tale identificazione è in corso in pazienti oncologici ed in soggetti sani ultraottantenni.
2022 – 2025 Peptide Optimization to Improve Antigen Presentation and Anti-Tumor Response for Sarcomas (Ricerca Corrente M2/13). La Dr.ssa Maria Tagliamonte è finanziata dai fondi Istituzionali (Ricerca Corrente) per la discovery e validazione di antigeni da utilizzare nello sviluppo di strategie immunoterapeutiche specifiche per i Sarcomi.
Il gruppo ha depositato due richieste di brevetto:
- Buonaguro L et al. TUMOR ANTIGENS FOR LIVER CANCER IMMUNOTHERAPY Patent filed: PCT/EP2021/058675
- Buonaguro L et al. MICROBIOTA ANALOGS OF TUMOR ASSOCIATED ANTIGENS AND USES THEREOF Patent filed: PCT/EP2023/059189.
PERSONALE E STAFF
Direttore
Dr. Luigi Buonaguro (Medico) 08117770587 – l.buonaguro@istitutotumori.na.it (ORCID:0000-0002-6380-7114)
Dirigenti
Dr.ssa Maria Tagliamonte (Biologa) 08117770600 – m.tagliamonte@istitutotumori.na.it (ORCID: 0000-0002-7167-4817)
Ricercatori Sanitari
Dr.ssa Beatrice Cavalluzzo 081 1777 0591 – beatrice.cavalluzzo@istitutotumori.na.it (ORCID:0000-0002-3254-0322)
Dr.ssa Angela Mauriello 081 1777 0591 – a.mauriello@istitutotumori.na.it (ORCID:0000-0002-0133-7540)
Dr.ssa Concetta Ragone 081 1777 0591 – concetta.ragone@istitutotumori.na.it (ORCID:0000-0002-9521-6802)
Dr.ssa Anna Lucia Tornesello 081 1770 637 – a.tornesello@istitutotumori.na.it (ORCID:0000-0003-0972-5668)
Borsiste
D.ssa Biancamaria Cembrola 08117770591 – biancamaria.cembrola@istitutotumori.na.it (ORCID:0000-0001-6439-1176)
D.ssa Simona Mangano 081 1777 0591 – simona.mangano@istitutotumori.na.it
PRINCIPALI PUBBLICAZIONI
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=buonaguro+l&sort=date
CLINICAL TRIALS
HepaVac-101 – ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03203005
HepaVac-201 – ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06218511