MISSIONE
La missione della SC di Biologia Molecolare e Oncogenesi Virale è prevalentemente dedicata allo studio dei tumori solidi associati a virus, quali neoplasie genitali/extragenitali e papillomavirus (HPV), carcinoma epatocellulare e virus epatitici (HBV e HCV). I progetti in corso sono focalizzati sulla caratterizzazione dei meccanismi molecolari di trasformazione neoplastica, quali le alterazioni genetiche ed epigenetiche del genoma virale e cellulare e dei processi biologici ad esse associati. Le principali attività di ricerca sono finalizzate all’identificazione di biomarcatori per il monitoraggio del rischio oncologico, la diagnosi precoce e lo sviluppo di biomolecole per il trattamento mirato delle neoplasie associate a virus. L’attività si articola in:
- Studio dei profili genetici cellulari e virali dei tumori del basso tratto genitale e della regione testa-collo al fine di identificare nuovi marcatori associati alla persistenza dell’HPV, alla progressione del tumore e risposta alle terapie. I nostri studi hanno contribuito a dimostrare che le mutazioni somatiche sono diversamente distribuite nei sottotipi tumorali e che lo splicing alternativo dei pre-mRNA virali produce specifiche isoforme di oncoproteine nei diversi istotipi tumorali.
- Analisi di biomarcatori tumorali, inclusi quelli circolanti, nelle neoplasie epatiche per l’ottimizzazione della diagnosi nei pazienti cronicamente infetti da HBV/HCV, per la corretta stadiazione, valutazione prognostica e responsività terapeutica. Il pattern di risposta immunologica verso specifici epitopi virali ha portato alla scoperta di possibili marcatori di rischio di tumore nei soggetti cronicamente infetti con HCV.
- Sviluppare molecole interferenti per contrastare l’azione oncogena dei virus in modo da inibirne l’effetto trasformante sulle cellule cronicamente infette. Il nostro gruppo ha assunto un ruolo di riferimento per lo sviluppo di una struttura di produzione di molecole bioattive in standard GMP (Good Manufacturing Practices) per l’immediata valutazione dell’efficacia di nuove terapie in trials clinici.
MISSION
The mission of the Molecular Biology and Viral Oncogenesis Unit is primarily dedicated to the study of virus-associated solid tumors, such as genital/extragenital neoplasms and papillomavirus (HPV), hepatocellular carcinoma, and hepatitis viruses (HBV and HCV). Current projects focus on characterizing the molecular mechanisms of neoplastic transformation, such as genetic and epigenetic alterations of the viral and cellular genome and the associated biological processes. The main research activities aim to identify biomarkers for cancer risk monitoring, early diagnosis, and the development of biomolecules for targeted treatment of virus-associated neoplasms. The activities are structured as follows:
- Study of cellular and viral genetic profiles of lower genital tract and head-neck tumors to identify new markers associated with HPV persistence, tumor progression, and response to therapies. Our studies have contributed to demonstrating that somatic mutations are differently distributed in tumor subtypes and that alternative splicing of viral pre-mRNAs produces specific oncoprotein isoforms in different tumor histotypes.
- Analysis of tumor biomarkers, including circulating ones, in hepatic neoplasms to optimize diagnosis in patients chronically infected with HBV/HCV, for proper staging, prognostic evaluation, and therapeutic responsiveness. The pattern of immune response to specific viral epitopes has led to the discovery of potential tumor risk markers in subjects chronically infected with HCV.
- Development of interfering molecules to counteract the oncogenic action of viruses to inhibit their transforming effect on chronically infected cells. Our group has taken a leading role in developing a structure for the production of bioactive molecules under GMP (Good Manufacturing Practices) standards for the immediate evaluation of the efficacy of new therapies in clinical trials.
RICERCA
L’attività di ricerca è principalmente rivolta all’identificazione di biomarcatori per il monitoraggio del rischio oncologico, la diagnosi precoce e lo sviluppo di biomolecole per il trattamento mirato delle neoplasie associate a virus. I progetti attivi presso la S.C. di Biologia Molecolare e Oncogenesi Virale sono i seguenti:
2020– 2024 An integrated approach to define genetic and molecular mechanisms involved in the pathogenesis of lower female genital tract tumours for early diagnosis as well as for discovery of progression biomarkers and new therapeutic targets (RF-2018-12366163). Il progetto si articola in tre obiettivi principali: 1) identificare nuovi marcatori diagnostici cellulari e virali dei tumori cervicali e vulvari; 2) sviluppare protocolli alternativi all’uso di animali attraverso la preparazione di organoidi complessi; 3) identificare nuovi target farmacologici sulla base di biomarcatori cellulari e virali.
2022 – 2024 Tumori correlati a virus oncogeni: Nuovi biomarcatori per la valutazione del rischio e per la diagnosi precoce (VIRTUMO, L1/10 ID 2772898). L’obiettivo dello studio è definire nuovi marcatori diagnostici e prognostici nei tumori attribuibili ad agenti infettivi mediante lo studio di firme molecolari correlate a virus e a fattori di rischio come fumo e alcol nei tessuti e nelle matrici fluide.
2022– 2027 Unravelling and targeting non-canonical functions of telomerase in squamous cell carcinoma of female lower genital tract (AIRC_IG_2021_ID_26111). Il progetto si propone di caratterizzare l’effetto delle mutazioni del promotore del gene TERT (TERTp) sulla espressione della telomerasi e sulla attivazione dei pathway non canonici nei carcinomi squamosi del tratto genitale femminile.
2023– 2025 Identification of common pathogenic mechanisms driving squamous cell carcinomas of the anogenital tract and head&neck region to develop overarching therapeutic strategies (PNRR-MAD-2022-12376570). Lo studio è diretto alla caratterizzazione di pathway oncogenici della telomerasi e della sirtuina 1 nei carcinomi a cellule squamose del tratto ano-genitale e della regione testa-collo al fine di valutare nuove combinazioni terapeutiche mirate.
2024-2026 Characterization of immune genotypes and antibody profiles to foster the discoVERY of diagnostic bioMARKERS of liver cancer development – VERYMARKERS – (PNRR-MCNT2-2023-12377164). Il gruppo di lavoro dell’INT analizza il profilo immuno-sierologico di pazienti HCV-positivi con infezione cronica o con neoplasie HCV-correlate verso un pannello di peptidi per valutare la relazione tra livelli di anticorpi e rischio di sviluppare tumori epatici.
2024-2026 Unraveling the Molecular and Immunologic Mechanisms of Intrahost Persistence in Emerging and Re-Emerging Arboviral Infections – GENESIS – (INFACT COC-1-2023-UNIPV S1.P0002). Il gruppo di lavoro dell’INT nell’ambito del WP4 si occupa della profilazione immuno-sierologica per identificare biomarcatori di progressione della malattia associata a infeczione da TOSV.
2024-2026 Analisi di biomarcatori in biopsia liquida per la diagnosi precoce di neoplasia orofaroingea, ginecologica e anale associata ad HPV – BIOVIRUS – ( Progetto 5x mille 5M-2022-23685451). Lo studio è basato sulla caratterizzazione molecolare del virus HPV nelle diverse matrici biologiche e della risposta anticorpale verso le proteine precoci E6 ed E7 per identificare biomarcatori circolanti innovativi nei tumori correlati ad HPV.
RESEARCH
The research activity is primarily focused on identifying biomarkers for cancer risk monitoring, early diagnosis, and the development of biomolecules for targeted treatment of virus-associated neoplasms. The active projects at the Molecular Biology and Viral Oncogenesis Unit are as follows:
2020– 2024 An integrated approach to define genetic and molecular mechanisms involved in the pathogenesis of lower female genital tract tumours for early diagnosis as well as for discovery of progression biomarkers and new therapeutic targets (RF-2018-12366163). The project is focused on three main objectives: 1) identifying new cellular and viral diagnostic markers for cervical and vulvar tumors; 2) developing alternative protocols to animal use through the preparation of complex organoids; 3) identifying new pharmacological targets based on cellular and viral biomarkers.
2022 – 2024 Virus-Related Oncogenic Tumors: New Biomarkers for Risk Assessment and Early Diagnosis (VIRTUMO, L1/10 ID 2772898). The aim of the study is to define new diagnostic and prognostic markers in tumors attributable to infectious agents by studying molecular signatures related to viruses and risk factors such as smoking and alcohol in tissues and fluid matrices
2022– 2027 Unravelling and targeting non-canonical functions of telomerase in squamous cell carcinoma of female lower genital tract (AIRC_IG_2021_ID_26111). The project aims to characterize the effect of TERT promoter (TERTp) mutations on telomerase expression and the activation of non-canonical pathways in squamous cell carcinomas of the female genital tract.
2023– 2025 Identification of common pathogenic mechanisms driving squamous cell carcinomas of the anogenital tract and head&neck region to develop overarching therapeutic strategies (PNRR-MAD-2022-12376570). The study is aimed at characterizing the oncogenic pathways of telomerase and sirtuin 1 in squamous cell carcinomas of the ano-genital tract and head-neck region to evaluate new targeted therapeutic combinations
2024-2026 Characterization of immune genotypes and antibody profiles to foster the discoVERY of diagnostic bioMARKERS of liver cancer development – VERYMARKERS – (PNRR-MCNT2-2023-12377164). The INT working group analyzes the immuno-serological profile of HCV-positive patients with chronic infection or HCV-related neoplasms against a panel of peptides to evaluate the relationship between antibody levels and the risk of developing liver tumors.
2024-2026 Unraveling the Molecular and Immunologic Mechanisms of Intrahost Persistence in Emerging and Re-Emerging Arboviral Infections – GENESIS – (INFACT COC-1-2023-UNIPV S1.P0002). The INT working group, within the framework of WP4, is involved in immuno-serological profiling to identify biomarkers of disease progression associated with TOSV infection.
2024-2026 Analisi di biomarcatori in biopsia liquida per la diagnosi precoce di neoplasia orofaroingea, ginecologica e anale associata ad HPV – BIOVIRUS – (Progetto 5x mille 5M-2022-23685451). The study is based on the molecular characterization of the HPV virus in various biological matrices and the antibody response to early proteins E6 and E7 to identify innovative circulating biomarkers in HPV-related tumors.
PERSONALE
Direttrice FF
Maria Lina Tornesello (Biologa)
08117770588 m.tornesello@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-3523-3264)
Dirigenti
Andrea Cerasuolo (Biologo)
08117770590 a.cerasuolo@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-6410-7515)
Patrizia Bonelli (Biologa)
08117770599 p.bonelli@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-0916-4015)
Franca Maria Tuccillo (Biologa)
08117770598 f.tuccillo@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0003-4167-2535)
Ricercatori Sanitari
Noemy Starita (Biotecnologa)
08117770589 n.starita@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-5169-7640)
Ricercatori Sanitari (PNRR)
Sara Amiranda (Biotecnologa)
08117770601 sara.amiranda@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0003-3995-3864)
Luisa Dassi (Biologa)
08117770601 luisa.dassi@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-2350-1997)
Tiziana Pecchillo Cimmino (Biotecnologa)
08117770601 tiziana.pecchillocimmino@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0003-0545-2981)
Tecnici di Laboratorio
Mariapia Napolitano
08117770601 mpia.napolitano@istitutotumori.na.it
Borsisti
Maria Bruno (Biologa)
08117770601 maria.bruno@istitutotumori.na.it
Gaetano Della Volpe (Biotecnologo)
08117770601 gaetano.dellavolpe@istitutotumori.na.it
Salvatore Gagliarde (Biologo)
08117770601 salvatore.gagliarde@istitutotumori.na.it
PERSONNEL
Acting Director
Maria Lina Tornesello (Biologist)
08117770588 m.tornesello@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-3523-3264)
Staff Scientists
Andrea Cerasuolo (Biologist)
08117770590 a.cerasuolo@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-6410-7515)
Patrizia Bonelli (Biologist)
08117770599 p.bonelli@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-0916-4015)
Franca Maria Tuccillo (Biologist)
08117770598 f.tuccillo@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0003-4167-2535)
Researchers
Noemy Starita (Biotechnologist)
08117770589 n.starita@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-5169-7640)
Researchers (PNRR)
Sara Amiranda (Biotechnologist)
08117770601 sara.amiranda@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0003-3995-3864)
Luisa Dassi (Biologist)
08117770601 luisa.dassi@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0002-2350-1997)
Tiziana Pecchillo Cimmino (Biotechnologist)
08117770601 tiziana.pecchillocimmino@istitutotumori.na.it
(ORCID: 0000-0003-0545-2981)
Laboratory Technicians
Mariapia Napolitano
08117770601 mpia.napolitano@istitutotumori.na.it
Fellows
Maria Bruno (Biologist)
08117770601 maria.bruno@istitutotumori.na.it
Gaetano Della Volpe (Biotechnologist)
08117770601 gaetano.dellavolpe@istitutotumori.na.it
Salvatore Gagliarde (Biologist)
08117770601 salvatore.gagliarde@istitutotumori.na.it
PRINCIPALI PUBBLICAZIONI
Tornesello ML. TP53 mutations in cancer: Molecular features and therapeutic opportunities (Review). Int J Mol Med. 2025 Jan;55(1):7. doi: 10.3892/ijmm.2024.5448. Epub 2024 Oct 25. PMID: 39450536; PMCID: PMC11554381.
Santoro A, Angelico G, Arciuolo D, Scaglione G, Padial Urtueta B, Aquino G, Starita N, Tornesello ML, Rega RA, Pedicillo MC, Mazzucchelli M, Stefano IS, Zamparese R, Campisi G, Mori G, Zannoni GF, Pannone G. TLR4 Downregulation Identifies High-Risk HPV Infection and Integration in H-SIL and Squamous Cell Carcinomas of the Uterine Cervix. Curr Issues Mol Biol. 2024 Oct 10;46(10):11282-11295. doi: 10.3390/cimb46100670. PMID: 39451550; PMCID: PMC11506170.
Tornesello AL, Cerasuolo A, Starita N, Amiranda S, Cimmino TP, Bonelli P, Tuccillo FM, Buonaguro FM, Buonaguro L, Tornesello ML. Emerging role of endogenous peptides encoded by non-coding RNAs in cancer biology. Noncoding RNA Res. 2024 Oct 28;10:231-241. doi: 10.1016/j.ncrna.2024.10.006. PMID: 39554691; PMCID: PMC11567935.
Giorgi-Rossi P, Tornesello ML, Buonaguro FM. Why so much uncertainty about adjuvant HPV vaccines after local treatment? Can the discrepancy between the positive statistical results and the scientific community doubts be solved? Infect Agent Cancer. 2024 Apr 4;19(1):11. doi: 10.1186/s13027-024-00572-9. PMID: 38575999; PMCID: PMC10996102.
Cavalluzzo B, Viuff MC, Tvingsholm SA, Ragone C, Manolio C, Mauriello A, Buonaguro FM, Tornesello ML, Izzo F, Morabito A, Hadrup SR, Tagliamonte M, Buonaguro L. Cross-reactive CD8+ T cell responses to tumor-associated antigens (TAAs) and homologous microbiota-derived antigens (MoAs). J Exp Clin Cancer Res. 2024 Mar 20;43(1):87. doi: 10.1186/s13046-024-03004-z. PMID: 38509571; PMCID: PMC10953141.
MAIN SCIENTIFIC PUBLICATIONS
Tornesello ML. TP53 mutations in cancer: Molecular features and therapeutic opportunities (Review). Int J Mol Med. 2025 Jan;55(1):7. doi: 10.3892/ijmm.2024.5448. Epub 2024 Oct 25. PMID: 39450536; PMCID: PMC11554381.
Santoro A, Angelico G, Arciuolo D, Scaglione G, Padial Urtueta B, Aquino G, Starita N, Tornesello ML, Rega RA, Pedicillo MC, Mazzucchelli M, Stefano IS, Zamparese R, Campisi G, Mori G, Zannoni GF, Pannone G. TLR4 Downregulation Identifies High-Risk HPV Infection and Integration in H-SIL and Squamous Cell Carcinomas of the Uterine Cervix. Curr Issues Mol Biol. 2024 Oct 10;46(10):11282-11295. doi: 10.3390/cimb46100670. PMID: 39451550; PMCID: PMC11506170.
Tornesello AL, Cerasuolo A, Starita N, Amiranda S, Cimmino TP, Bonelli P, Tuccillo FM, Buonaguro FM, Buonaguro L, Tornesello ML. Emerging role of endogenous peptides encoded by non-coding RNAs in cancer biology. Noncoding RNA Res. 2024 Oct 28;10:231-241. doi: 10.1016/j.ncrna.2024.10.006. PMID: 39554691; PMCID: PMC11567935.
Giorgi-Rossi P, Tornesello ML, Buonaguro FM. Why so much uncertainty about adjuvant HPV vaccines after local treatment? Can the discrepancy between the positive statistical results and the scientific community doubts be solved? Infect Agent Cancer. 2024 Apr 4;19(1):11. doi: 10.1186/s13027-024-00572-9. PMID: 38575999; PMCID: PMC10996102.
Cavalluzzo B, Viuff MC, Tvingsholm SA, Ragone C, Manolio C, Mauriello A, Buonaguro FM, Tornesello ML, Izzo F, Morabito A, Hadrup SR, Tagliamonte M, Buonaguro L. Cross-reactive CD8+ T cell responses to tumor-associated antigens (TAAs) and homologous microbiota-derived antigens (MoAs). J Exp Clin Cancer Res. 2024 Mar 20;43(1):87. doi: 10.1186/s13046-024-03004-z. PMID: 38509571; PMCID: PMC10953141.
STUDI CLINICI
PNRR‐MAD‐2022 Identificazione dei meccanismi patogenetici alla base dei carcinomi a cellule squamose del tratto anogenitale e della regione testa‐collo per sviluppare strategie terapeutiche condivise. Protocollo CEI n. 9/23 oss – Clinical Trial n. NCT06236464. (Deliberazione n.323 del 05/03/2023).
PROGETTO AIRC – Identificazione ed inibizione delle attività non convenzionali della telomerasi nei carcinomi a cellule squamose del basso tratto genitale femminile. Protocollo CEI n. 33/22 oss. (Deliberazione n.1177 del 02/12/2022).
VIRTUMO – Tumori correlati a virus oncogeni: Nuovi biomarcatori per la valutazione del rischio e per la diagnosi precoce. Protocollo CEI n. 30/22 oss. (Deliberazione n.1177 del 02/12/2022).
Ricerca Finalizzata RF-2018 – Un approccio integrato per definire i meccanismi genetici e molecolari coinvolti nella patogenesi dei tumori del basso tratto genitale femminile per la scoperta di biomarcatori per la diagnosi precoce e di nuovi bersagli terapeutici. Protocollo CEI n. 61/21 oss. (Deliberazione n.268 del 10/03/2022).
HEPATOCHIP – Valutazione della predittività oncologica dell’epatochip per la progressione oncologica di lesioni croniche epatiche associate o meno alle infezioni da HCV. Protocollo CEI n. 51/21 oss. (Deliberazione n.1569 del 11/12/2021).
CLINICAL STUDIES
PNRR‐MAD‐2022 Identification of common pathogenic mechanisms driving squamous cell carcinomas of the anogenital tract and head&neck region to develop overarching therapeutic strategies. IEC Protocol n. 9/23 oss – Clinical Trial n. NCT06236464. (Resolution n.323 of 05/03/2023).
AIRC PROJECT – Unravelling and targeting non canonical functions of telomerase in squamous cell carcinoma of female lower genital tract. IEC Protocol n. 33/22 oss. (Resolution n.1177 del 02/12/2022).
VIRTUMO – Virus-Associated Cancers: Novel Biomarkers for Risk Assessment and Early Diagnosis. IEC Protocol n. 30/22 oss. (Resolution n.1177 of 02/12/2022).
Ricerca Finalizzata RF-2018 – An integrated approach to define genetic and molecular mechanisms involved in the pathogenesis of lower female genital tract tumours for early diagnosis as well as for discovery of progression biomarkers and new therapeutic targets. IEC Protocol n. 61/21 oss. (Resolution n.268 of 10/03/2022).
HEPATOCHIP – Evaluation of the Oncological Predictive Value of the Hepatochip for the Cancer Progression of Chronic Liver Lesions Associated or Not with HCV Infections. IEC Protocol n. 51/21 oss. (Resolution n.1569 of 11/12/2021).
PARTECIPAZIONE A STUDI CLINICI INTRA/INTER-DIPARTIMENTALI
CABOTEM – Studio interventistico di Fase II a singolo braccio per valutare l’attività e la safety della combinazione di Cabozantinib eTemozolomide nelle neoplasie neuroendocrine polmonari (Lung-NENs) e gastro-entero-pancreatiche (GEP-NENs) in progressione dopo SSAs, Everolimus, Sunitinib, chemioterapia e/o PRRT (partecipante all’equipe). (Deliberazione n. 1335 del 17/12/2020).
PARTICIPATION IN OTHER CLINICAL STUDIES
CABOTEM – A phase II single-arm interventional trial evaluating the activity and safety of CABOzantinib (CBZ) plus TEMozolomide (TMZ) in lung and gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP-NENs) progressed after SSA therapy, everolimus, sunitinib or PRRT (team member). (Resolution n. 1335 of 17/12/2020).