standard-title S.C. Modelli Preclinici di Progressione Tumorale

S.C. Modelli Preclinici di Progressione Tumorale

MISSIONE

I tumori solidi sono da considerarsi ecosistemi in cui le diverse popolazioni cellulari ed i fattori solubili che compongono il microambiente tumorale (TME) stabiliscono relazioni complesse con le cellule neoplastiche governandone la crescita e tutte quelle funzioni che evolvono nell’acquisizione di un fenotipo invasivo/metastatico. Oltre alle cellule tumorali, sono presenti nel TME cellule stromali normali e trasformate, cellule endoteliali e cellule immunitarie, proteine della matrice extracellulare, nonché componenti solubili quali le citochine, chemochine, fattori di crescita e pro-angiogenici. L’attività di ricerca del Laboratorio Modelli Preclinici di Progressione Tumorale è incentrata sullo studio dei meccanismi molecolari che regolano il “cross talk” delle cellule tumorali con la matrice extracellulare e con le cellule immuni che compongono il TME allo scopo di ottenere informazioni utili al chiarimento dei processi che intervengono nelle diverse fasi della progressione tumorale e sperimentare fino ad uno stadio preclinico inibitori della: i) invasione e metastatizzazione delle cellule neoplastiche, ii) neoangiogenesi iii) attività immunosoppressiva delle cellule immuni del TME.

RICERCA

I progetti più recenti hanno l’obiettivo di identificare nuovi target di significato prognostico nei sarcomi e nei carcinomi mammari triplo negativo (TNBC), utili per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche con i seguenti end-point: i)identificare i checkpoint immunitari coinvolti nel blocco dell’immunità antitumorale; ii) definire il contributo delle cellule mieloidi e dei fattori solubili (chemochine, citochine, fattori di crescita e proangiogenici) nel sostenere la progressione tumorale; iii) rieducare un TME disfunzionale con farmaci tradizionali e/o di nuova generazione in grado di agire sui checkpoint immunitari coinvolti nel blocco dell’immunità antitumorale.

Di seguito, alcuni dei progetti di ricerca attualmente in corso:

Progetto Ricerca Corrente 2022-2024 finanziato dal Ministero della Salute: RITMES. Ri-educare il Microambiente Tumorale disfunzionale per un approccio terapeutico innovativo del sarcoma Responsabile scientifico: Dr. Maria Vincenza Carriero.

Obiettivo del Progetto è ampliare la conoscenza del microambiente tumorale (TME) dei sarcomi utilizzando organoidi multicellulari derivati dal paziente che ci consentiranno di definire il contributo di ogni componente del TME nel sostenere la progressione del sarcoma. Le informazioni ottenute ci consentiranno di raggiungere i seguenti obiettivi: 1) identificare il ruolo dei componenti del TME nel bloccare l’immunità antitumorale e nel supportare l’evasione immunitaria delle cellule del sarcoma; 2) identificare marcatori di significato diagnostico/prognostico; 3) tentare di rieducare un TME disfunzionale con inibitori del checkpoint immunitario e/o farmaci di nuova generazione che contrastano i fattori immunosoppressori e la vasculogenesi

Progetto Ricerca Corrente 2022-2024 finanziato dal Ministero della Salute: I Macrofagi associati al tumore (TAM) e le cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC) come bersagli terapeutici per riattivare la sorveglianza immunitaria nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). Responsabile scientifico: Dr. Michele Minopoli.

Obiettivo del Progetto è ampliare le conoscenze sulle cellule mieloidi del microambiente nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) utilizzando organoidi multicellulari. Lo studio consentirà di definire per ciascuna paziente arruolata il contributo delle cellule mieloidi nel sostenere la progressione del TNBC. Le informazioni ottenute permetteranno di definire il ruolo delle diverse popolazioni di cellule mieloidi (TAM e MDSC) nel bloccare l’immunità antitumorale e supportare l’evasione immunitaria delle cellule TNBC; 2) identificare nuovi marcatori di significato diagnostico/prognostico; 3) tentare di rieducare TAM e MDSC disfunzionali con inibitori del checkpoint immunitario e/o farmaci di nuova generazione che contrastano i fattori di soppressione immunitaria e la vasculogenesi.

Progetto Ricerca ACC Reti RCR-2022-23682287- finanziato dal Ministero della Salute: collaboratori: Dr. Maria Vincenza Carriero, Dr. Michele Minopoli e Dr.Vncenzo  Ingangi.

Obiettivo del Progetto è allestire “Patient Derived Cancer Models (PDCM) ottenuti utilizzando cellule tumorali primarie di pazienti affetti da sarcoma in modo da rendere disponibile un catalogo condiviso dei PDCM utili per incrementare le capacità di screening farmacologici e facilitare la validazione preclinica delle ipotesi terapeutiche generate nell’ambito della Rete ACC.

Progetto PNRR finanziato dal Ministero della Salute PNRR-POC-2022-12376579: Engineered lisyl oxidase lipid-based nanovesicles for the treatment of solid tumors: on the path to clinical application TRUST. Responsabile scientifico dell’UO 4: Dr. Maria Vincenza Carriero. L’IRST di Meldola ha sviluppato vescicole lipidiche (Lipo) funzionalizzate con anticorpi diretti contro l’enzima Lysyl oxidase (LOX) che, overespresso nella matrice del microambiente tumorale (TME) incrementa la capacità invasiva delle cellule neoplastiche e la vascolarizzazione del tumore. Quando le vescicole lipidiche sono caricate con un chemioterapico, il complesso Lipo-Lox associa l’attività terapeutica dell’anticorpo anti-LOX con la possibilità di concentrare selettivamente il chemioterapico (epirubicina) nel TME. L’obiettivo principale del progetto è comparare la capacità dell’epirubicina libera alla capacità del complesso LIPO-LOX caricato con epirubicina di inibire l’angiogenesi in vitro e ridurre in vivo, in modelli murini, la vascolarizzazione, la crescita e l’invasione di cellule tumorali di sarcoma e carcinoma mammario.

PNRR-POC-2023-12377318: Inibitori radiomarcati di FPR1 per un’applicazione teranostica su tumori solidi-RITAST. Responsabile Dr. Maria Vincenza Carriero.Obiettivo del progetto è utilizzare un peptide che abbiamo dimostrato inibire eventi chiave che si verificano durante il processo metastatico (motilità cellulare, invasione della matrice extracellulare, formazione di una rete vascolare ed ingresso di cellule tumorali nel flusso sanguigno, prevenendo la formazione di metastasi) come modello per lo sviluppo di analoghi radiomarcati ad attività teranostica, che, attraverso il targeting di FPR1, possano essere utilizzati per la visualizzazione delle lesioni neoplastiche mediante PET ed al contempo esercitare attività citotossica sulle le cellule tumorali

PERSONALE E STAFF

Direttore
Dr. Maria Vincenza Carriero
tel. 081 17770581
email: m.carriero@istitutotumori.na.it 

Ricercatori Sanitari:
Dr. Michele Minopoli
tel. 081 17770623
Email: m.minopoli@istitutotumori.na.it
 
Dr. Vincenzo Ingangi
tel. 081 17770643
Email: vincenzo.ingangi@istitutotumori.na.it
 
Dr. Roberta Gatti  
tel. 081 17770643
Email: roberta.gatti@istitutotumori.na.it
 
Dr. Maurizio Maddalena
tel. 081 17770623
Email:   maurizio.maddalena@istitutotumori.na.it
 
Dr. Vincenzo Di Vaia
tel. 081 17770623
Email:  vincenzo.divaia@istitutotumori.na.it
 
Supporto alla ricerca
Dr. Gioconda Di Carluccio
tel. 081 17770579
Email: g.dicarluccio@istitutotumori.na.it

PRINCIPALI PUBBLICAZIONI

  1. Ingangi V, De Chiara A, Ferrara G, Gallo M, Catapano A, Fazioli F, Di Carluccio G, Peranzoni E, Marigo I, Carriero MV, Minopoli M. Emerging Treatments Targeting the Tumor Microenvironment for Advanced Chondrosarcoma. Cells. 2024 Jun 4;13(11):977. doi: 10.3390/cells13110977. PMID: 38891109; PMCID: PMC11171855.
  2. Masucci MT, Motti ML, Minopoli M, Di Carluccio G, Carriero MV. Emerging Targeted Therapeutic Strategies to Overcome Imatinib Resistance of Gastrointestinal Stromal Tumors. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6026. Published 2023 Mar 23. doi:10.3390/ijms24076026.
  3. Castaldo V, Minopoli M, Di Modugno F, Sacconi A, Liguoro D, Frigerio R, Ortolano A, Di Martile M, Gesualdi L, Madonna G, Capone M, Cirombella R, Catizone A, Del Bufalo D, Vecchione A, Carriero MV, Ascierto PA, Mancini R, Fattore L, Ciliberto G. Upregulated expression of miR-4443 and miR-4488 in drug resistant melanomas promotes migratory and invasive phenotypes through downregulation of intermediate filament nestin. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Nov 27;42(1):317. doi: 10.1186/s13046-023-02878-9.
  4. Minopoli M, Sarno S, Cannella L, Tafuto S, Scognamiglio G, Gallo M, Fazioli F, Azzaro R, Apice G, De Angelis B, Tamborini E, Garofalo C, Pignochino Y, Mercatali L, Ibrahim T, Falcioni R, Valenti B, Maestro R, Scotlandi K, De Chiara A, Carriero MV. Crosstalk between Macrophages and Myxoid Liposarcoma Cells Increases Spreading and Invasiveness of Tumor Cells. Cancers (Basel). 2021 Jun 30;13(13):3298. doi: 10.3390/cancers13133298.
  5. Racanelli D, Brenca M, Baldazzi D, Goeman F, Casini B, De Angelis B, Guercio M, Milano GM, Tamborini E, Busico A, Dagrada G, Garofalo C, Caruso C, Brunello A, Pignochino Y, Berrino E, Grignani G, Scotlandi K, Parra A, Hattinger CM, Ibrahim T, Mercatali L, De Vita A, Carriero MV, Pallocca M, Loria R, Covello R, Sbaraglia M, Dei Tos AP, Falcioni R, Maestro R. Next-Generation Sequencing Approaches for the Identification of Pathognomonic Fusion Transcripts in Sarcomas: The Experience of the Italian ACC Sarcoma Working Group. Front Oncol. 2020 Apr 15;10:489. doi: 10.3389/fonc.2020.00489.
  6. Minopoli M, Sarno S, Di Carluccio G, Azzaro R, Costantini S, Fazioli F, Gallo M, Apice G, Cannella L, Rea D, Stoppelli MP, Boraschi D, Budillon A, Scotlandi K, De Chiara A, Carriero MV. Inhibiting Monocyte Recruitment to Prevent the Pro-Tumoral Activity of Tumor-Associated Macrophages in Chondrosarcoma. Cells. 2020 Apr 24;9(4). doi: 10.3390/cells9041062.
  7. Minopoli M, Botti G, Gigantino V, Ragone C, Sarno S, Motti ML, Scognamiglio G, Greggi S, Scaffa C, Roca MS, Stoppelli MP, Ciliberto G, Losito NS, Carriero MV.Targeting the Formyl Peptide Receptor type 1 to prevent the adhesion of ovarian cancer cells onto mesothelium and subsequent invasion. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Nov 8;38(1):459. doi: 10.1186/s13046-019-1465-8.
  8. Minopoli M, Polo A, Ragone C, Ingangi V, Ciliberto G, Pessi A, Sarno S, Budillon A, Costantini S, Carriero MV.Structure-function relationship of an Urokinase Receptor-derived peptide which inhibits the Formyl Peptide Receptor type 1 activity. Sci Rep. 2019 Aug 21;9(1):12169. doi: 10.1038/s41598-019-47900-3.
  9. Ingangi V, Minopoli M, Ragone C, Motti ML, Carriero MV. Role of Microenvironment on the Fate of Disseminating Cancer Stem Cells. Front Oncol. 2019 Feb 21;9:82. doi: 10.3389/fonc.2019.00082.
  10. Fattore L, Ruggiero CF, Pisanu ME, Liguoro D, Cerri A, Costantini S, Capone F, Acunzo M, Romano G, Nigita G, Mallardo D, Ragone C, Carriero MV, Budillon A, Botti G, Ascierto PA, Mancini R, Ciliberto G.Reprogramming miRNAs global expression orchestrates development of drug resistance in BRAF mutated melanoma.  Cell Death Differ. 2019 Jul;26(7):1267-1282. doi: 10.1038/s41418-018-0205-5.

CLINICAL TRIALS

RITMES – Ri-educare il Microambiente Tumorale disfunzionale per un approccio terapeutico innovativo del sarcoma. Studio osservazionale che ha come scopo finale quello di valutare potenziali biomarcatori nel sangue periferico e nel tessuto tumorale di pazienti affetti da condrosarcoma. [Protocollo CEI: 54/22 oss].

MAM – I Macrofagi associati al tumore (TAM) e le cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC) come bersagli terapeutici per riattivare la sorveglianza immunitaria nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). Studio osservazionaleche si prefigge l’obiettivo di identificare potenziali biomarcatori nel sangue periferico e nel tessuto neoplastico di pazienti affette da TNBC. [Protocollo CEI: 55/22 oss].

NOTIZIE ED EVENTI

BREVETTI:

  1. 2020. Patent N. P3442989: Retro-inverso peptide inhibitors of cell migration, extracellular matrix and endothelial invasion by tumor cells.  AUTORI: Carriero MV, Bifulco K, Ciliberto G, Pessi A.
  2. 2020. Patent N. US20190135863: Retro-inverso peptide inhibitors of cell migration, extracellular matrix and endothelial invasion by tumor cells.  AUTORI: Carriero MV, Bifulco K, Ciliberto G, Pessi A.
  3. 2013. Patent N. US8354374: Peptides having pharmacological activity for treating disorders associated with cell migration, such as cancer.  AUTORI: Carriero MV, Pavone V, De Rosa M.